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聯(lián)合營(yíng)銷方案范文第1篇

【關(guān)鍵詞】 泮托拉唑；常規(guī)止吐方案；化療；胃腸道反應(yīng)

惡心、嘔吐是癌癥化療中最常發(fā)生且最令患者痛苦的副作用之一， 其發(fā)生率達(dá)80%～90%[1]， 給腫瘤患者帶來巨大的身心損害。化療藥物導(dǎo)致嘔吐的發(fā)生首先是激活位于胃腸道或化學(xué)受體激發(fā)區(qū)的神經(jīng)受體， 通過受體將信號(hào)傳遞到嘔吐中樞而發(fā)動(dòng)嘔吐[2]。其種類可分為：①急性反應(yīng)：指化療后24 h之內(nèi)出現(xiàn)的惡心、嘔吐， 多發(fā)生在用藥后1～6 h。②遲發(fā)性反應(yīng)：是指用藥后24 h之后出現(xiàn)的惡心、嘔吐， 可持續(xù)5～7 d。③預(yù)期性反應(yīng)：是一種條件反射性的化療反應(yīng)， 與精神因素有關(guān)， 發(fā)生率約24%～65%[1]。通過臨床資料觀察， 作者發(fā)現(xiàn)， 根據(jù)惡心、嘔吐發(fā)生機(jī)制選用的常規(guī)止吐方法（格拉司瓊+甲氧氯普安+地塞米松方案）仍會(huì)有不少患者在化療中及化療后1周內(nèi)出現(xiàn)上腹部不適、惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)， 而聯(lián)合泮托拉唑應(yīng)用后， 這種胃腸道反應(yīng)會(huì)明顯減輕， 療效顯著。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2011年3月～2014年6月本院收治的86例惡性腫瘤患者， 病理診斷明確， 排除顱內(nèi)病變， 符合化療指征。其中男51例， 女35例， 肺癌29例， 食管癌26例（無明顯消化道梗阻）， 乳腺癌11例， 宮頸癌9例， 鼻咽癌6例， 膀胱癌5例， 年齡27～75歲， 卡氏評(píng)分≥70分， 化療前血常規(guī)、肝、腎功、心電圖均大致正常。將其隨機(jī)分為兩組， 觀察組43例， 對(duì)照組43例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法 均以TP（紫杉醇+順鉑）為靜脈化療方案， 紫杉醇（TAX）135 mg/m2， 第1天靜脈輸注， 順鉑（DDP）20～30 mg/m2， 第1～5天靜脈輸注。觀察組在化療前給予泮托拉唑40 mg+生理鹽水100 ml靜脈滴注， 1次/d， 第1～7天； 格拉司瓊3 mg+生理鹽水50 ml靜脈滴注， 1次/d， 第1～6天；地塞米松5 mg靜脈推注， 1次/d， 第1～5天；甲氧氯普胺10 mg肌內(nèi)注射， 1次/d， 第1～5天。對(duì)照組在化療前給予格拉司瓊3 mg+生理鹽水50 ml靜脈滴注， 1次/d， 第1～6天；地塞米松5 mg靜脈推注， 1次/d， 第1～5天；甲氧氯普胺10 mg肌內(nèi)注射， 1次/d， 第1～5天。觀察兩組在化療第1～7天胃腸道反應(yīng)的有效控制率及藥物不良反應(yīng)。

1. 3 止吐療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 按WHO毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)， 完全緩解（CR）：無嘔吐；部分緩解（PR）：嘔吐1～2次/d；輕度緩解（MR）：嘔吐3～5次/d；無效（F）：嘔吐≥6次/d。有效控制率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P

2 結(jié)果

2. 1 預(yù)防胃腸道反應(yīng)療效 觀察組中胃腸道反應(yīng)有效控制率為93.02%， 對(duì)照組中胃腸道反應(yīng)有效控制率為74.42%， 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.18， P

2. 2 不良反應(yīng) 觀察組頭痛、頭暈、乏力、腹瀉、便秘、口干、失眠發(fā)生率與對(duì)照組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

化療是目前治療惡性腫瘤的重要方法之一， 但常見毒副反應(yīng)為消化道反應(yīng)， 給患者帶來了治療上的痛苦。在化療藥物中順鉑為常用的廣譜抗腫瘤藥物， 對(duì)多種實(shí)體瘤有效， 但其特殊的毒副反應(yīng)為惡心嘔吐， 發(fā)生率幾乎達(dá)100%。在急性嘔吐中， 抗腫瘤藥產(chǎn)生的細(xì)胞毒素刺激腸道嗜鉻細(xì)胞釋放5羥色胺（5-HT）， 激活5-HT3受體， 經(jīng)迷走神經(jīng)傳入化學(xué)感應(yīng)區(qū)和嘔吐中樞的作用最明顯[3， 4]， 高親和性的5-HT3受體拮抗藥的應(yīng)用使急性嘔吐的癥狀得到了極大改善。然而化療藥物引起的惡心、嘔吐的機(jī)制是多方面的， 與其相關(guān)的神經(jīng)受體還包括多巴胺受體、乙酰膽堿受體、皮質(zhì)類固醇受體和組胺受體。但在強(qiáng)致吐藥物化療中仍有約30%的患者嘔吐難以控制[5]， 這是因?yàn)樯鲜銎渌麢C(jī)制的作用， 其中對(duì)胃腸道黏膜的直接損傷不容忽視。大多數(shù)患者由于劇烈的惡心嘔吐、食欲不振導(dǎo)致胃酸分泌過多， 引起胃腸黏膜急性損害而導(dǎo)致胃部不適及疼痛。抗腫瘤藥物直接刺激胃腸道， 引起化學(xué)性炎性改變[2]。泮托拉唑是第三代質(zhì)子泵抑制劑（PPI）， 是最特異的PPI， 不影響肝臟細(xì)胞色素P450酶系的活性[6]， 它是二烷氧基吡啶基苯并咪唑化合物， 具有良好的靶位專一性和酸的穩(wěn)定性， 通過特異性地抑制胃黏膜細(xì)胞的H+/K+-ATP酶， 使壁細(xì)胞內(nèi)的H+不能轉(zhuǎn)運(yùn)入胃腔， 從而使胃液中的胃酸量明顯減少[7]， 迅速提高胃內(nèi)pH值， 減輕強(qiáng)致吐化療藥物對(duì)胃腸道黏膜的直接損傷， 促進(jìn)黏膜損傷的修復(fù)。作者在化療前予以泮托拉唑與格拉司瓊+甲氧氯普安+地塞米松聯(lián)用， 明顯提高了強(qiáng)致吐化療藥物所致胃腸道反應(yīng)的控制率， 取得了較好療效， 且不良反應(yīng)輕微， 價(jià)格便宜， 值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

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聯(lián)合營(yíng)銷方案范文第2篇

[關(guān)鍵詞] 晚期胃癌；全身熱療；卡培他濱；奧沙利鉑

[中圖分類號(hào)] R735.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）28-0034-03

胃癌是我國(guó)發(fā)病率和死亡率均居第三位的惡性腫瘤[1]。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，2012年我國(guó)胃癌發(fā)病人數(shù)40萬(wàn)，死亡人數(shù)32萬(wàn)。胃癌患者確診大多已屬于晚期，復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是影響預(yù)后的主要因素，其五年生存率不足20%[2]。晚期胃癌患者已無法手術(shù)治療，全身化療雖為主要治療手段，但通常不太敏感，療效甚微，因而晚期胃癌的綜合治療意義尤為重要。全身熱療對(duì)化療具有多種協(xié)同作用，因此其配合化、放療治療晚期胃癌成為綜合治療的又一重要補(bǔ)充途徑。我院腫瘤中心2009年1月～2012年12月采用全身熱療聯(lián)合XELOX方案治療晚期胃癌患者，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2009年1月～2012年12月晚期胃癌患者40例，年齡34～76歲，平均（55.1±4.8）歲，治療期間聯(lián)用組中14例出現(xiàn)自覺癥狀，13例對(duì)照組患者有自覺癥狀，不良反應(yīng)表現(xiàn)為胃腸道不適和骨髓抑制等。

病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有病例均為鏡下活檢或手術(shù)后，經(jīng)病理明確診斷為胃癌的患者；②KPS≥70分，預(yù)計(jì)生存期>6個(gè)月；③患者血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、心電圖、肺功能正常，無熱化療禁忌證；④有可測(cè)量的腫塊，測(cè)量方法采用CT或MRI，測(cè)得長(zhǎng)徑及橫徑；⑤無上消化道出血、胃腸穿孔、重度感染等嚴(yán)重并發(fā)癥；⑥無腦轉(zhuǎn)移和嚴(yán)重心肺疾病；⑦患者或家屬簽署治療知情同意書。

40例患者中低分化腺癌19例，中分化腺癌7例，黏液腺癌6例，印戒細(xì)胞癌8例；胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)伴腹內(nèi)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移7例，肝轉(zhuǎn)移伴腹內(nèi)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移15例，左側(cè)鎖骨下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移7例，肺部轉(zhuǎn)移6例，卵巢轉(zhuǎn)移3例，骨轉(zhuǎn)移2例。在治療前與患者溝通，取得同意后，隨機(jī)分為聯(lián)用治療組和對(duì)照組。聯(lián)用組（n=21）患者采用全身熱療同期XELOX口服化療；對(duì)照組（n=19）患者單獨(dú)給予XELOX口服化療。兩組患者的一般資料具有可比性（P>0.05）。見表1。

表1 聯(lián)用組與對(duì)照組患者一般資料比較（n）

1.2 治療方法

聯(lián)用組患者采用全身熱療同期XELOX方案化療；對(duì)照組患者單獨(dú)給予XELOX方案化療。每2個(gè)周期后復(fù)查，評(píng)價(jià)治療效果。

1.2.1 熱療方法 ①前期準(zhǔn)備：前1 d晚上腸道準(zhǔn)備，治療前晚餐以流質(zhì)為主；常規(guī)檢查，包括：血尿常規(guī)、肝腎功能及電解質(zhì)、血糖、心電圖、肺功能、腹部彩超、胸部CT；治療前1 d晚上和當(dāng)天早上清潔灌腸，治療當(dāng)天禁食及導(dǎo)尿。②全身熱療過程：治療前導(dǎo)尿、靜脈置管。心電、血壓及脈氧監(jiān)測(cè)。熱療在ET-SPACE遠(yuǎn)紅外線全身熱療機(jī)中進(jìn)行，固定體表溫度傳感器，全身靜脈麻醉，氣管插管，體內(nèi)放置食管、頭部及直腸溫度傳感器，準(zhǔn)備升溫。③升溫步驟：初期全功率加熱，食管內(nèi)溫度至39℃時(shí)予以?shī)W沙利鉑化療藥物85 mg/m2靜滴；中期80%～90%的功率加熱升溫至食管內(nèi)39℃～40.5℃。晚期系統(tǒng)自動(dòng)控制功率達(dá)恒溫至40.5℃以上，1～2 h 后開倉(cāng)降溫。

1.2.2 化療方案 XELOX化療方案為：奧沙利鉑 85 mg/m2靜脈滴注2 h，d1，每3周重復(fù)。卡培他濱1000 mg/m2，口服，每日2次，連續(xù)14 d，休息7 d后重復(fù)。化療為4周期方案，每2個(gè)周期后復(fù)查，評(píng)價(jià)治療效果。

1.3療效評(píng)價(jià)

評(píng)價(jià)短期療效、遠(yuǎn)期生存及副反應(yīng)，短期療效遵循WHO評(píng)定實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)[3]：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無變化（NC）、進(jìn)展（PD），客觀有效率（RR）=CR+PR，長(zhǎng)期療效對(duì)照兩組患者的1～2年生存率。療程完畢后定期復(fù)查以影像學(xué)檢查為主，首年間隔3個(gè)月，次年間隔4個(gè)月。副反應(yīng)遵循WHO抗腫瘤藥物常見副反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用PASW Statistics 18統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入和分析；用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法進(jìn)行構(gòu)成比和率的比較分析，比較兩組臨床資料特點(diǎn)、近期療效以及毒副反應(yīng)；采用Kaplan-Meier法進(jìn)行生存分析，比較兩組患者生存率并繪制生存曲線。P

2 結(jié)果

2.1 短期療效

2個(gè)周期方案化療后觀察療效指標(biāo)，4個(gè)周期后及療程完畢后次月再次復(fù)查影像學(xué)檢查，評(píng)價(jià)短期療效。結(jié)果：聯(lián)用組CR 6例，PR 9例，NC 3例，PD 3例；對(duì)照組CR 3例，PR 3例，NC 5例，PD 8例。其中治療組客觀有效率為71.43%，對(duì)照組為31.58%，因聯(lián)用組NC和PD值

表2 聯(lián)用組和對(duì)照組患者的近期療效比較

2.2 兩組不良反應(yīng)比較

兩組患者的不良反應(yīng)均為骨髓抑制（白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板三系減少）、胃腸道不適（惡心、 嘔吐和腹瀉）、手足綜合征和肝腎損害。經(jīng)統(tǒng)計(jì)，聯(lián)用組和對(duì)照組患者的各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

2.3 生存分析

隨訪截至2014年12月31日，所有患者隨訪2年， 聯(lián)用組及對(duì)照組中各有1例患者失訪，隨訪率達(dá)95.0%。隨訪完畢后聯(lián)用組中有14例死亡，6例生存；對(duì)照組中有17例死亡，1例生存。兩組患者1、2年生存率各為38.10%和15.79%、28.57%和5.26%，兩組生存率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

3 討論

手術(shù)、化療、放療是治療胃癌的主要手段。早期胃癌可通過手術(shù)方式切除局部腫瘤病灶，晚期胃癌因廣泛浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移，不能手術(shù)，因此以放化療等綜合治療手段為主。所以全身化療是進(jìn)展期胃癌姑息治療的主要途徑，但因胃癌對(duì)化療藥物不太敏感，其治療效果尚不能令人滿意，晚期胃癌患者中位生存期只有不到一年的時(shí)間[4]。

近20年來，全身熱療（whole body hyperthermia，WBH）已發(fā)展為繼手術(shù)、放化療等傳統(tǒng)腫瘤治療手段之后的又一腫瘤治療的重要途徑。其與全身化療的協(xié)同作用主要體現(xiàn)在以下方面：①全身熱療時(shí)體溫升高，腫瘤血管擴(kuò)張，腫瘤組織的血流量增加，提高了腫瘤部位化療藥物的灌注，局部藥物濃度增加[5]；②腫瘤局部血管的通透性增加，化療藥物的滲透性得到增強(qiáng)[6]；③藥物與靶點(diǎn)的結(jié)合作用得以促進(jìn)，藥效增強(qiáng)；④化療藥損傷癌細(xì)胞后的修復(fù)作用降低；⑤腫瘤細(xì)胞中的P-糖蛋白以及多藥耐藥相關(guān)蛋白的基因表達(dá)受熱作用抑制，從而使其耐藥性被逆轉(zhuǎn)和減少。

順鉑+氟尿嘧啶方案治療晚期胃癌有效率為40%左右，是晚期胃癌傳統(tǒng)常用方案，該方案中氟脲嘧啶藥物半衰期較短，對(duì)于耐藥和復(fù)發(fā)的難治患者，療效不明顯。鄭鴻等[7]報(bào)道應(yīng)用全身熱療聯(lián)合FOLFOX方案治療21例晚期胃癌患者取得近期57.12%的緩解率。沈青等[8]應(yīng)用局部深部熱療聯(lián)合FOLFOX4方案化療治療晚期胃癌近期療效可達(dá)60%，不良反應(yīng)能耐受。

卡培他濱是一種口服并有選擇性針對(duì)腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒性制劑，其結(jié)構(gòu)可在腫瘤所在部位通過胸苷磷酸化酶的轉(zhuǎn)化，成為具有細(xì)胞毒性的5-氟尿嘧啶，從而盡可能的降低對(duì)人體正常細(xì)胞的損傷。Xu等[9]在2007年ASCO年會(huì)上宣布，通過奧沙利鉑+希羅達(dá)（XELOX）的聯(lián)合使用治療45例晚期胃癌患者，結(jié)果有效率為46.7%，并可耐受副反應(yīng)。另一些作者用希羅達(dá)聯(lián)合奧沙利鉑治療局部進(jìn)展期胃癌也具有較好的療效和良好的耐受性[10-15]。

目前關(guān)于全身熱療聯(lián)用XELOX方案治療胃癌的相關(guān)研究尚無報(bào)道。因此，本研究選擇XELOX方案作為全身熱療聯(lián)用化療方案綜合治療晚期胃癌進(jìn)行療效觀察研究。結(jié)果顯示單獨(dú)XELOX方案治療晚期胃癌有效率為31.58%，與Xu等[9]報(bào)道XELOX單方案化療晚期胃癌的有效率接近，而采用XELOX化療與全身熱療聯(lián)用的方案，其短期療效為71.43%，優(yōu)于單一化療，且不良反應(yīng)未見加重，同時(shí)長(zhǎng)期生存率顯著優(yōu)于對(duì)照組，提示化療同步全身熱療對(duì)晚期胃癌治療效果肯定，不良反應(yīng)可耐受。當(dāng)然，本研究是否適合臨床廣泛應(yīng)用推廣還需要擴(kuò)大樣本量進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究。

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聯(lián)合營(yíng)銷方案范文第3篇

【關(guān)鍵詞】骨科康復(fù)療法；常規(guī)方案；老年骨性膝關(guān)節(jié)炎；治療效果

膝骨關(guān)節(jié)炎（Kneeosteoarthritis，簡(jiǎn)稱KOA）是臨床上常見的老年性疾病，這種疾病發(fā)病率較高，且隨著人們生活節(jié)奏的加快其發(fā)病率出現(xiàn)上升趨勢(shì)，患者發(fā)病后臨床上主要表現(xiàn)為：疼痛、活動(dòng)不便等，影響患者生活質(zhì)量。目前，對(duì)于老年骨性膝關(guān)節(jié)炎尚缺乏理想的治療方法，常規(guī)方法雖然能夠改善患者癥狀，但是長(zhǎng)期療效欠佳，治療預(yù)后欠佳。近年來，骨科康復(fù)療法聯(lián)合常規(guī)方案在老年骨性膝關(guān)節(jié)炎患者中廣為使用，并取得階段性進(jìn)展。為了探討骨科康復(fù)療法聯(lián)合常規(guī)方案在老年骨性膝關(guān)節(jié)炎患者中的臨床治療效果。對(duì)2013年4月至2014年4月我院收治的80例老年骨性膝關(guān)節(jié)炎患者相關(guān)資料進(jìn)行分析，報(bào)告如下。

1.資料與方法

1.1一般資料

對(duì)我院收治的80例老年骨性膝關(guān)節(jié)炎患者相關(guān)資料進(jìn)行分析，根據(jù)治療方案不同將患者分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，實(shí)驗(yàn)組有40例，其中男22例，女18例，年齡為（22～68）歲，平均年齡為（41.5±1.1）歲，患者從發(fā)病到入院治療時(shí)間為（1～15）年，平均時(shí)間為（6.1±1.8）年；對(duì)照組有患者40例，男21例，女19例，患者年齡為（21～66）歲，平均年齡為（39.7±1.3）歲，患者從發(fā)病到入院時(shí)間為（1.2～16.5）年，平均時(shí)間為（5.6±1.1）年。患者對(duì)治療方案、護(hù)理措施等有知情權(quán)，患者年齡、病程等差異不顯著（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組實(shí)施常規(guī)方法治療，方法如下：根據(jù)患者臨床癥狀、病史等讓患者采用中醫(yī)針灸治療，取患者兩側(cè)的夾脊穴、腎俞、關(guān)元俞，同時(shí)配合環(huán)跳、風(fēng)布、委中等進(jìn)行針灸，選用直徑為0.3mm的針灸針，長(zhǎng)度控制在40-75mm，得氣后連接G6805-Ⅱ電針儀進(jìn)行治療，留針30min，每天1次，連續(xù)治療21天。

實(shí)驗(yàn)組聯(lián)合骨科康復(fù)療法治療，方法如下：治療前采用X線等對(duì)患者疼痛部位進(jìn)行詳細(xì)診斷，了解患者膝關(guān)節(jié)周圍組織情況[1]。根據(jù)患者臨床癥狀、病史等縫制20cm×40cm大小布袋數(shù)個(gè)，裝入中藥消痛散（藥物組成：制川烏、制草烏、川芎、鹿銜草、伸筋草、透骨草、威靈仙、細(xì)辛、延胡索、牛膝、木瓜、桂枝），扎緊袋口放入電鍋中加水5L，加熱煮沸30min撈出稍擰干，以不滴水為度，熱敷于病變部位，并來回滾動(dòng)，冷卻后取下放回鍋中繼續(xù)煮沸，換取另一袋依法操作，如此反復(fù)，每次治療30分鐘，每日1次。同時(shí)，患者治療過程中加強(qiáng)患者健康鍛煉，鍛煉時(shí)根據(jù)患者臨床病情等選擇合適的鍛煉方案。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS16處理相關(guān)數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，并采用n（%）表示，計(jì)量資料采用（均數(shù)±方差）等表示，并進(jìn)行t檢驗(yàn)，P< 0.05表示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

本次研究中，實(shí)驗(yàn)組疼痛程度評(píng)分為（3.3±1.2）分、最大步行距離為（3.35±1.53）分、日常生活能力評(píng)分為（4.78±2.41）分，均低于對(duì)照組（P< 0.05），見表2。

3.討論

膝骨關(guān)節(jié)炎是一種以由膝關(guān)節(jié)軟骨退行性變引起的，以骨質(zhì)增生為主的關(guān)節(jié)病變。患者發(fā)病時(shí)既可單側(cè)發(fā)病，也可雙側(cè)發(fā)病，患者發(fā)病后主要表現(xiàn)為：疼痛、關(guān)節(jié)腫脹、積液，影響患者生活質(zhì)量[2]。近年來，骨科康復(fù)療法聯(lián)合常規(guī)方案在老年骨性膝關(guān)節(jié)炎患者中廣為使用，并取得階段性進(jìn)展。本次研究中，實(shí)驗(yàn)組疼痛程度評(píng)分為（3.3±1.2）分、最大步行距離為（3.35±1.53）分、日常生活能力評(píng)分為（4.78±2.41）分，均低于對(duì)照組（P< 0.05）[3]。骨科康復(fù)療法聯(lián)合常規(guī)方案是臨床上常見的治療方法，它能夠從整體出發(fā)將人體的不同神經(jīng)、肌肉以及四肢遠(yuǎn)端作為起點(diǎn)，形成以十二經(jīng)脛為主的理論體系，優(yōu)勢(shì)如下：（1）骨科康復(fù)療法聯(lián)合常規(guī)方案能夠消除膝關(guān)節(jié)周圍肌肉、韌帶的痙攣狀態(tài)，幫助患者重新建立關(guān)節(jié)內(nèi)、外靜力，保持患者生理的平衡[4]；（2）骨科康復(fù)療法聯(lián)合常規(guī)方案能夠有利于膝骨關(guān)節(jié)炎局部動(dòng)脈供血和靜脈的回流，改善患者病灶部位局部營(yíng)養(yǎng)狀況，改善病灶部位凝滯、充血以及水腫等臨床癥狀和體征；（3）骨科康復(fù)療法聯(lián)合常規(guī)方案能夠有效的改善患者退變關(guān)節(jié)軟骨代謝，改善其營(yíng)養(yǎng)狀況，改善患者局部微環(huán)境[5]。

綜上所述，老年骨性膝關(guān)節(jié)炎患者采用骨科康復(fù)療法聯(lián)合常規(guī)方案治療效果理想，值得推廣使用。

【參考文獻(xiàn)】

[1]徐昌斌.中醫(yī)骨科康復(fù)治療老年骨性關(guān)節(jié)炎的臨床效果觀察[J].中醫(yī)臨床研究，2013，5（1）：65-66.

[2]李標(biāo)，吳飛.中醫(yī)手法加中藥外敷內(nèi)服治療老年性膝骨關(guān)節(jié)炎臨床觀察[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2011，23（5）：411-412.

[3]胡哲.156例老年骨性關(guān)節(jié)炎的中醫(yī)骨科康復(fù)治療分析[J].中醫(yī)臨床研究，2012，4（10）：104-104.

聯(lián)合營(yíng)銷方案范文第4篇

關(guān)鍵詞：線路安裝；施工質(zhì)量；火災(zāi)自動(dòng)報(bào)警；消防聯(lián)動(dòng)控制系統(tǒng)

中圖分類號(hào)：TU7 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：1009-9166（2011）0020(C)-0187-02

一、典型案例

南寧市某大型住宅小區(qū)，火災(zāi)自動(dòng)報(bào)警及消防聯(lián)動(dòng)控制系統(tǒng)設(shè)備點(diǎn)數(shù)3500點(diǎn)左右，在實(shí)際運(yùn)行過程中出現(xiàn)過如下情況：（一）消防報(bào)警主機(jī)經(jīng)常顯示大量故障，現(xiàn)場(chǎng)設(shè)備如感溫探測(cè)器、感煙探測(cè)器、模塊的編碼丟失；（二）220V交流電串入報(bào)警回路線，造成報(bào)警主機(jī)回路板燒壞；（三）風(fēng)機(jī)廠家配送的控制箱線路接線錯(cuò)誤，220V交流電從遠(yuǎn)程控制接線端子串入報(bào)警回路線，燒壞報(bào)警主機(jī)回路板；（四）消防設(shè)備聯(lián)動(dòng)時(shí)，部分棟號(hào)消防警鈴不響、多葉送風(fēng)口不動(dòng)作，工作不可靠；（五）打雷后，報(bào)警主機(jī)故障，顯示器黑屏。經(jīng)仔細(xì)檢查，查明原因如下：1、消防報(bào)警主機(jī)經(jīng)常顯示大量故障，因線路絕緣電阻過低。施工時(shí)，線路受損，所有接線頭沒有經(jīng)過焊錫處理，沒有用500V兆歐表逐一測(cè)量導(dǎo)線對(duì)導(dǎo)線、導(dǎo)線對(duì)地絕緣電阻值。甚至發(fā)現(xiàn)有一段雙絞線拉出來時(shí)已經(jīng)斷掉，線芯呈黑灰粉末狀，系穿線工人施工時(shí)，剛好差一段線，就地?fù)煲欢纹渌擞米髋R時(shí)排插線的普通劣質(zhì)雙絞線頂替。經(jīng)過對(duì)每組線路處理，每個(gè)接頭重新焊錫，用500V兆歐表逐一測(cè)量導(dǎo)線絕緣電阻值不低于20MΩ，排除線路故障，報(bào)警主機(jī)恢復(fù)正常。2、因之前所有的線管預(yù)埋均由總包單位的水電班組完成，其中有個(gè)別位置，照明線路的線管與消防報(bào)警線路的線管共用同一個(gè)接線盒。總包單位水電班組接線時(shí)誤將220V交流電串入報(bào)警回路線，造成主機(jī)回路板燒壞；3、風(fēng)機(jī)廠家配送的控制箱線路接線錯(cuò)誤，其遠(yuǎn)程控制端子帶有220V交流電，報(bào)警線路接入時(shí)沒有事先測(cè)量該端子，沒有隔離設(shè)施，造成主機(jī)回路板燒壞；4、消防設(shè)備聯(lián)動(dòng)時(shí)，因同一24V電源回路，連接的用電設(shè)備多，同時(shí)動(dòng)作，產(chǎn)生壓降，供電不足，造成部分棟號(hào)消防警鈴不響、多葉送風(fēng)口不動(dòng)作，工作不可靠；5、打雷后，報(bào)警主機(jī)故障，顯示器黑屏。因有部分報(bào)警按鈕、消火栓按鈕位置較靠近室外，容易受雷擊感應(yīng)，需加強(qiáng)屏蔽措施保護(hù)線路。

二、火災(zāi)報(bào)警及消防聯(lián)動(dòng)控制系統(tǒng)中配管、布線問題

在消防工程中，配電管線施工是火災(zāi)自動(dòng)報(bào)警系統(tǒng)工程進(jìn)行的第一步，也是工程量最大、要求最高的一項(xiàng)工作，而且涉及面廣，我們?cè)谑┕ぶ校l(fā)現(xiàn)很多問題是由配管布線引起的。為保證系統(tǒng)良好的運(yùn)行性能，必須科學(xué)、合理的進(jìn)行施工。（一）配管。對(duì)新建建筑物，我們均采用管線盒在建筑構(gòu)件內(nèi)預(yù)埋，火災(zāi)自動(dòng)報(bào)警系統(tǒng)規(guī)范也明確規(guī)定要做好施工中的隱蔽工程及記錄。但在實(shí)際施工過程中，我們常會(huì)遇到預(yù)埋的管子不通，必須進(jìn)行疏通處理，造成材料和人工的浪費(fèi)，同時(shí)也為后期施工增加了難度。因此，在線盒預(yù)埋時(shí)，須做好管、盒的固定：用鐵絲將管線捆扎在底筋上，使之不易移位，將金屬管子入盒，盒外側(cè)應(yīng)套鎖母，內(nèi)側(cè)應(yīng)裝護(hù)口，管口應(yīng)用封口膠封好，接線盒內(nèi)用木糠填滿后，封口膠包好，固定于模板，做好位置及管路走向標(biāo)記，便于查找。在火災(zāi)自動(dòng)報(bào)警系統(tǒng)設(shè)計(jì)規(guī)范中，對(duì)傳輸線路的布線要求作出了規(guī)定：“應(yīng)采用金屬管、經(jīng)阻燃處理的硬質(zhì)塑料管或封閉式線槽保護(hù)方式布線。”規(guī)范對(duì)管路的敷設(shè)要求主要側(cè)重于保護(hù)消防配電導(dǎo)線免受機(jī)械損傷及其阻燃、防潮等作用，卻忽略了一個(gè)重要方面：即導(dǎo)線管路應(yīng)兼有屏蔽和泄放交流電、漏電、靜電、雷電及電磁干擾的作用。在施工中，接線盒必須選用金屬接線盒，電線管入盒時(shí)，外側(cè)應(yīng)套金屬鎖母將管子鎖緊，接線盒內(nèi)側(cè)應(yīng)裝護(hù)口。如采用金屬線槽布線，在線槽交接處應(yīng)用U型鍍鋅金屬槽，兩邊用金屬螺絲固定。總之，需保證金屬管路全線聯(lián)通，才能起到屏蔽和泄放交流電的功能。（二）布線。在穿線前，不將管內(nèi)或線槽內(nèi)的積水及雜物清除干凈、也不用銼刀將線槽或管頭處的毛刺清除、管子入盒時(shí)盒外側(cè)不套鎖母、內(nèi)側(cè)不裝護(hù)口，致使穿線時(shí)劃傷導(dǎo)線；對(duì)接線盒內(nèi)的接線頭不焊接也不采用防水膠帶包裹，降低了導(dǎo)線接線頭處的防水和抗拉性能，而且增加了接觸電阻；在金屬管內(nèi)設(shè)有接線頭，穿線時(shí)使接線頭處的包裹膠帶脫落造成短路；對(duì)敷設(shè)在室外或潮濕場(chǎng)所的導(dǎo)線不采用屏蔽電纜，而是將導(dǎo)線穿在防滲漏措施較差的金屬管內(nèi)；對(duì)埋人地下的屏蔽電纜接線頭，不做防水、防腐蝕和外屏蔽層連接處理。以上工程施工方法其結(jié)果不僅加速了導(dǎo)線老化，縮短了使用壽命，也使導(dǎo)線線與線間以及線與管間的絕緣電阻不合要求甚至短路，使系統(tǒng)無法正常工作。

三、火災(zāi)自動(dòng)報(bào)警及消防聯(lián)動(dòng)控制系統(tǒng)導(dǎo)線的選用問題

在火災(zāi)自動(dòng)報(bào)警系統(tǒng)設(shè)計(jì)規(guī)范中，僅對(duì)火災(zāi)自動(dòng)報(bào)警系統(tǒng)的傳輸線路的線芯最小截面面積作出規(guī)定，而對(duì)導(dǎo)線線型沒有明確要求，設(shè)備生產(chǎn)廠商對(duì)自己的產(chǎn)品所用導(dǎo)線規(guī)格也僅僅提出推薦建議，具體要求各有不同。如某品牌產(chǎn)品設(shè)計(jì)手冊(cè)中，對(duì)信號(hào)線“推薦采用BVR型雙絞線，普通平行線也行”。某品牌生產(chǎn)廠對(duì)報(bào)警總線“推薦采用ZBN-BV線”。由于指導(dǎo)思想比較混亂，在消防工程施工中，選用導(dǎo)線也僅考慮阻燃要求，只要價(jià)格便宜，施工穿線方便，造成選用信號(hào)導(dǎo)線的隨意性、盲目性，有的一概使用單根（BV）銅芯線。

隨著火災(zāi)報(bào)警先進(jìn)技術(shù)的廣泛應(yīng)用，智能型火災(zāi)報(bào)警控制器已獲得大量使用，信號(hào)傳輸已由過去的開關(guān)量發(fā)展為數(shù)字式，數(shù)字通信在二總線傳輸時(shí)（報(bào)警總線為二總線），要求二線之間的分布電容越小越好。如果容抗越大，對(duì)傳輸波形發(fā)生畸變?cè)絿?yán)重，發(fā)生誤報(bào)的概率增加，對(duì)系統(tǒng)的工作可靠性帶來不利影響。經(jīng)有關(guān)部門測(cè)試，數(shù)字通信傳輸波形在二根平行的導(dǎo)線中傳輸300m，其畸變失真的程度相當(dāng)于雙絞線導(dǎo)線1000m的距離。因此，火災(zāi)自動(dòng)報(bào)警系統(tǒng)的各類通信總線及探測(cè)總線均應(yīng)采用雙絞多芯銅導(dǎo)線，對(duì)于承擔(dān)系統(tǒng)通信任務(wù)的電纜線亦應(yīng)采用雙絞線屏蔽電纜，只有電源線或多線制控制線可采用單根多芯銅導(dǎo)線。強(qiáng)調(diào)采用多芯銅導(dǎo)線是因?yàn)槎嘈俱~導(dǎo)線較柔軟，在穿線及接線過程中不易折斷和劃傷。工程施工單位對(duì)信號(hào)線的選用不能有隨意性，必須滿足技術(shù)要求，才能保證系統(tǒng)工作的穩(wěn)定性和可靠性。

四、應(yīng)對(duì)措施

考慮到由于配管、布線安裝施工質(zhì)量不佳，對(duì)火災(zāi)自動(dòng)報(bào)警及消防聯(lián)動(dòng)控制系統(tǒng)所帶來的影響，我們可以采取以下措施來避免此類問題的發(fā)生：（一）按照規(guī)范，正確、合理地敷設(shè)電線導(dǎo)管，盡量采用金屬線管；穿線之前徹底清除管中雜物、積水，管頭加護(hù)口，以防導(dǎo)線絕緣層受損，降低其絕緣電阻值；（二）選用適用于火災(zāi)自動(dòng)報(bào)警和消防聯(lián)動(dòng)控制系統(tǒng)的國(guó)標(biāo)優(yōu)質(zhì)銅芯導(dǎo)線，盡量減小導(dǎo)線的接頭，且所有接頭都要焊錫，防止氧化，以減小導(dǎo)線內(nèi)阻；（三）導(dǎo)線敷設(shè)連接完成后，應(yīng)查對(duì)傳輸線路的敷設(shè)、接線是否正確，無誤后采用500兆歐表，檢查探測(cè)回路線、通信線是否短路或開路，測(cè)試導(dǎo)線對(duì)導(dǎo)線、導(dǎo)線對(duì)地的絕緣電阻值，其絕緣電阻值不應(yīng)小于20兆歐；檢查報(bào)警設(shè)備的接地是否正確，測(cè)試阻值不應(yīng)大于1歐；（四）禁止火災(zāi)自動(dòng)報(bào)警和消防聯(lián)動(dòng)控制系統(tǒng)線路與其它不同電壓等級(jí)的系統(tǒng)共管或共橋架，以防線路串通造成系統(tǒng)故障或信號(hào)傳輸受干擾；（五）靠近室外敷設(shè)的線路，增加屏蔽措施，以防雷擊感應(yīng)造成報(bào)警主機(jī)受損；（六）統(tǒng)計(jì)消防聯(lián)動(dòng)設(shè)備數(shù)量，選用電源導(dǎo)線應(yīng)能滿足相關(guān)消防設(shè)備同時(shí)動(dòng)作的要求；（七）分時(shí)控制同一時(shí)間內(nèi)需要控制的設(shè)備，防止瞬間工作電流過大，滿足消防設(shè)備的可靠動(dòng)作；（八）消防控制聯(lián)動(dòng)系統(tǒng)電源采用24V直流電源，所以應(yīng)讓多線聯(lián)動(dòng)控制線控制24V直流電，采用末端轉(zhuǎn)換方式（即：由啟泵按鈕控制24V直流繼電器動(dòng)作，用繼電器的觸點(diǎn)去控制交流電的啟動(dòng)動(dòng)作電流的接通），避免混入交流電的危險(xiǎn)。

通過充分考慮上述這些因素，在施工階段充分注意工藝和質(zhì)量，才能可靠地保障火災(zāi)自動(dòng)報(bào)警和消防聯(lián)動(dòng)控制系統(tǒng)的正常運(yùn)行，充分發(fā)揮其應(yīng)有的作用。

作者單位：廣西桂邕建設(shè)工程有限公司

參考文獻(xiàn)：

[1]《民用建筑電氣設(shè)計(jì)規(guī)范》.JGJ/T16-92.

聯(lián)合營(yíng)銷方案范文第5篇

[關(guān)鍵詞]沙利度胺;VAD;多發(fā)性骨髓瘤;VEGF;IL-6

多發(fā)性骨髓瘤（Multiple Myeloma， MM）為血液系統(tǒng)常見惡性腫瘤，多發(fā)生與中、老年人，主要發(fā)病機(jī)制為克隆性漿細(xì)胞異常增生。臨床上的主要治療手段包括傳統(tǒng)化療及造血干細(xì)胞移植。傳統(tǒng)化療方法容易導(dǎo)致患者耐藥，而造血干細(xì)胞移植的治療費(fèi)用昂貴，且死亡率、復(fù)發(fā)率均較高。近年來，國(guó)內(nèi)外均有關(guān)于沙利度胺治療MM的研究，研究表明[1-3]，沙利度胺在治療腫瘤方面，可以通過抗血管生成、調(diào)節(jié)黏附分子、改變多種細(xì)胞因子活性、免疫調(diào)節(jié)等作用發(fā)揮抗腫瘤作用。VAD方案目前已作為治療MM的一線治療方案，在臨床廣泛應(yīng)用。研究證實(shí)[4]，細(xì)胞因子的異常表達(dá)在MM的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用，其中IL-6可通過促進(jìn)BCL-XL表達(dá)導(dǎo)致機(jī)體漿細(xì)胞、骨髓瘤細(xì)胞增生。骨髓瘤細(xì)胞生長(zhǎng)還依賴于有利的微環(huán)境，VEGF（血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子）是目前公認(rèn)的促血管生成因子，其在促進(jìn)血管生成中發(fā)揮重要作用[5]。本研究應(yīng)用沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療老年多發(fā)性骨髓瘤患者，并觀察該治療方案對(duì)MM患者血清中IL-6、VEGF水平的影響，進(jìn)一步探索多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病機(jī)制。

1 資料與方法 一般資料

篩選2010年3月至2013年12月本院收治的多發(fā)性骨髓瘤（Multiple Myeloma， MM）患者50例（MM組），其中男性28例，女性22例;年齡55-81歲，中位年齡65.4歲。入組MM患者診斷及臨床分期依據(jù)參考《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]。其中初發(fā)39例，復(fù)發(fā)11例。MM復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)：出現(xiàn)以下任一條為MM復(fù)發(fā)，①血清和尿M蛋白經(jīng)免疫固定電泳和蛋白電泳檢測(cè)重新出現(xiàn);②骨髓漿細(xì)胞數(shù)目≥5%;③可見新的漿細(xì)胞瘤、高鈣血癥和溶骨性病變。分期：Ⅰ期6例，Ⅱ期12例，Ⅲ期32例。分期標(biāo)準(zhǔn)：①Ⅰ期，血鈣水平正常;X線檢查骨骼正常或僅有孤立性漿細(xì)胞瘤;血紅蛋白水平>100 g/L;IgG12 g/24h。符合以上任意一項(xiàng)。③Ⅱ期介于Ⅰ期與Ⅲ期之間。分型：IgG 35例;IgA 5例;輕鏈6例;不分泌4例。另選擇同一時(shí)期來本院體檢的健康人30例為對(duì)照組，其中男性15例，女性15例，中位年齡64.5歲（55-80歲）。 入選標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：符合MM診斷標(biāo)準(zhǔn)及MM復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn);接受沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療3個(gè)療程以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：治療中斷或治療結(jié)束后不能評(píng)價(jià)臨床療效的患者。

1.3 治療方法

MM組患者給予沙利度胺聯(lián)合VAD方案。

沙利度胺（常州制藥廠生產(chǎn)，商品名：反應(yīng)停），起始劑量100 mg/天，分早晚兩次口服，每周增加50 mg，直至200 mg/天。

VAD治療方案：長(zhǎng)春新堿（廣東嶺南制藥有限公司生產(chǎn)），0.5 mg/天，靜脈滴注8 h，d1-d4;阿霉素（浙江海正藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)），10 mg/天，靜脈滴注8 h，d1-d4;地塞米松（濟(jì)南利民制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)）20-40 mg/d，d1-d4，d9-d12，d17-d20，1個(gè)療程為28天。同時(shí)給予止吐、抑酸等藥物治療，有嚴(yán)重腎功能不全患者給予保腎治療，高凝患者給予抗凝治療。

1.4 研究方法

①各組入院時(shí)及MM組治療后均進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、血沉、免疫球蛋白定量、輕鏈、蛋白電泳、肝腎功能、血鈣、血磷、血糖、血乳酸脫氫酶、骨髓穿刺等檢測(cè)。對(duì)照組及MM組患者治療前后空腹采集肘靜脈血5 mL，3000 轉(zhuǎn)/分鐘離心10 分鐘，采集血清，ELISA法檢測(cè)各組血清中IL-6、VEGF水平。②治療后評(píng)價(jià)MM組臨床療效：完全緩解（CR），M蛋白消失，免疫球蛋白正常，骨骼溶骨性破壞再鈣化;骨髓內(nèi)漿細(xì)胞≤5%;部分緩解（PR），M蛋白降低超過50%，骨髓瘤細(xì)胞

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，兩組均數(shù)比較用t檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示， P

MM組患者經(jīng)沙利度胺聯(lián)合VAD治療時(shí)間為2-3個(gè)療程，治療后評(píng)價(jià)臨床療效，CR 為7例，占14.0%;PR 為10例，占20.0%;I 為27例，占54.0%;NR為6例，占12.0%。臨床總有效率為88.0%。 不良反應(yīng)

MM組患者治療期間發(fā)生不良反應(yīng)情況如下：白細(xì)胞降低，Ⅰ級(jí)，3例;血小板降低，Ⅰ級(jí)3例，Ⅱ級(jí)2例;惡心、嘔吐，Ⅰ級(jí)，8例;便秘，Ⅰ級(jí)25例，Ⅱ級(jí)4例;周圍神經(jīng)炎，Ⅰ級(jí)15例;皮疹，Ⅱ級(jí)4例。經(jīng)對(duì)癥治療后均好轉(zhuǎn)，并完成治療。

2.3 對(duì)照組及MM組治療前后相關(guān)檢查結(jié)果比較

MM組患者治療前血清M蛋白、血鈣、肌酐、血沉、IgA、IgG、本周蛋白、乳酸脫氫酶水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

表1 各組相關(guān)檢查結(jié)果比較（）

觀察指標(biāo)

對(duì)照組（30例）

MM組（50例）

治療前

治療后

血清M蛋白（%）

0.00±0.00

33.52±3.24##

5.85±0.52##

骨髓漿細(xì)胞（%）

-

48.56±4.21

9.76±0.98##

血紅蛋白（g/L）

142.33±12.63

75.32±7.56##

118.44±12.47##

血鈣（mmol/L）

2.52±0.25

2.89±0.32##

2.51±0.25

肌酐（μmmol/L）

110.56±12.56

198.54±11.25##

105.27±8.79

血沉（mm/h）

16.35±1.69

95.41±9.87##

26.30±2.36##

IgA（g/L）

3.52±0.36

35.62±3.58##

8.40±0.88##

IgG（g/L）

19.45±2.25

55.63±5.98##

18.30±1.69

本周蛋白（g/24h）

0.00±0.00

4.58±0.62##

0.93±0.11##

乳酸脫氫酶（U/L）

166.24±15.20

458.20±44.67##

188.49±21.66##

##與對(duì)照組比較，P

2.4 各組血清IL-6、VEGF水平比較

MM組治療前、后血清IL-6、VEGF水平均明顯高于對(duì)照組，經(jīng)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

表2 各組血清IL-6、VEGF水平比較（）

觀察指標(biāo)

對(duì)照組（30例）

MM組（50例）

治療前

治療后

IL-6（pg/mL）

5.84±0.62

16.05±1.52##

10.42±1.34##

VEGF（pg/mL）

90.26±11.57

554.68±56.30##

325.68±35.67##

##與對(duì)照組比較，P

3討論

多發(fā)性骨髓瘤（Multiple Myeloma， MM）是漿細(xì)胞惡性增殖性疾病，好發(fā)于中老年人，發(fā)病率逐年升高。隨著分子生物學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)的研究進(jìn)展，MM在臨床治療上有多種治療方案可供選擇，血管生成抑制劑、造血干細(xì)胞移植、蛋白體酶抑制劑等均可用于MM的治療中[7]。20世紀(jì)60年代起，馬法蘭+潑尼松方案廣泛用于MM的治療中，但治療的完全緩解率較低，因此學(xué)者們提出應(yīng)用多種藥物的聯(lián)合治療方案治療MM[8]，如VAD方案、VMCP方案、VBMCP方案等。研究表明[9]，聯(lián)合化療方案在MM的治療中，其臨床療效明顯優(yōu)于MP方案。VAD方案由Badogie首創(chuàng)，國(guó)內(nèi)外研究均證實(shí)[10]，VAD方案治療MM（尤其用于腎功能衰竭、高鈣血癥的MM治療中）臨床起效較快，完全緩解率高達(dá)25%左右。總之，MM的發(fā)病機(jī)制今年來取得很大進(jìn)展，靶向于細(xì)胞及其依賴于生長(zhǎng)和生成的骨髓微環(huán)境的治療，如沙利度胺等已經(jīng)解開了MM治療的新篇章[10]。

沙利度胺是1956年德國(guó)首次應(yīng)用于臨床，但20世紀(jì)60年代因發(fā)現(xiàn)其有嚴(yán)重致畸作用而不再使用，之后的研究中有學(xué)者報(bào)道[11]，沙利度胺在麻風(fēng)病的治療中療效明顯，因此再度引起重視。沙利度胺的治療機(jī)制尚未明確，目前公認(rèn)與以下作用密切相關(guān)[11]：1）明顯的抗新生血管作用：沙利度胺能通過分泌相關(guān)因子抑制VEGF生成，從而達(dá)到阻止腫瘤血管新生的作用，即抗腫瘤新生血管生成作用。2）通過免疫調(diào)節(jié)作用抑制基質(zhì)細(xì)胞對(duì)骨髓瘤細(xì)胞的黏附。3）通過抑制多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞DNA合成，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，加速腫瘤細(xì)胞凋亡。目前沙利度胺聯(lián)合化療的治療方案在臨床上廣泛應(yīng)用，學(xué)者們致力于尋找與其搭配的最佳藥物。有學(xué)者應(yīng)用沙利度胺聯(lián)合MP方案治療MM，結(jié)果表明臨床總有效率高達(dá)73%。本研究應(yīng)用沙利度胺聯(lián)合VAD方案對(duì)MM進(jìn)行了2-3個(gè)療程的治療，結(jié)果表明，經(jīng)該方案治療后，MM患者血紅蛋白含量上升，與治療前差異顯著，血清M蛋白水平顯著下降，骨髓漿細(xì)胞數(shù)顯著下降，臨床總有效率為88.0%。這與大量臨床試驗(yàn)顯示的含沙利度胺的化療方案較單純化療的療效好的結(jié)論相符。不良反應(yīng)方面，沙利度胺的主要不良反應(yīng)為乏力、便秘、惡心、嗜睡、皮疹等[12]，本研究應(yīng)用最大劑量為200 mg/d，治療過程中不良反應(yīng)較輕，便秘患者服用通便藥物后均緩解，皮疹自行消退，骨髓抑制程度較輕，無需特殊處理。

免疫學(xué)認(rèn)為，MM發(fā)生于B細(xì)胞分化的終末階段，機(jī)體某些細(xì)胞因子水平異常可通過影響B(tài)細(xì)胞激活過程，對(duì)MM的發(fā)生發(fā)展發(fā)揮作用。研究認(rèn)為[13]，該類細(xì)胞因子中IL-6的過度產(chǎn)生與MM關(guān)系較密切，已證實(shí)部分多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞能分泌IL-6，且分泌IL-6的水平與多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞的惡性程度與增值程度呈顯著正相關(guān);進(jìn)一步研究則證實(shí)[14]，MM患者骨髓微環(huán)境中基質(zhì)細(xì)胞IL-6 的mRNA表達(dá)增高，MM進(jìn)展期對(duì)IL-6的反應(yīng)性較強(qiáng)，非活動(dòng)期對(duì)IL-6的反應(yīng)性較弱。IL-6通過MAPK通路、STATs通路將信號(hào)傳至多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞內(nèi)，使多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞瘋狂增殖。本研究結(jié)果顯示，沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療MM后血清IL-6水平明顯下降，可見IL-6是MM發(fā)生的重要因素之一。

血管新生伴隨著惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展，其與腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移、預(yù)后均密切相關(guān)。研究證實(shí)[15]，MM患者的骨髓微血管密度明顯高于正常骨髓，即MM患者存在骨髓新生血管形成。細(xì)胞生物學(xué)表明[16]，腫瘤新生血管的生成依賴于VEGF與其受體的相互作用。VEGF為特異性較高的內(nèi)皮細(xì)胞選擇性促血管生成因子，通過與其受體Flt-1、KDR的特異性結(jié)合發(fā)揮生物活性作用，其在MM的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。本研究中MM患者經(jīng)沙利度胺聯(lián)合VAD 方案治療后，血清VEGF水平明顯下降，該結(jié)果證實(shí)VEGF為多發(fā)性骨髓瘤疾病發(fā)生的重要因素。

綜上，沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療MM療效確切，患者依從性較好，不良反應(yīng)輕。MM患者血清IL-6、VEGF水平較正常人群水平明顯升高，經(jīng)沙利度胺聯(lián)合VAD 方案治療后顯著下降。分析MM的發(fā)病機(jī)制可能與血清中升高的IL-6、VEGF水平有關(guān)。

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