前言：本站為你精心整理了CP醫治嬰兒心肌損傷分析范文，希望能為你的創作提供參考價值，我們的客服老師可以幫助你提供個性化的參考范文，歡迎咨詢。

本文作者：繆珀孫斌馮星作者單位：蘇州大學附屬兒童醫院新生兒科

檢索策略：中文以“窒息、新生兒”、“新生兒窒息”、“磷酸肌酸鈉”為主題詞或關鍵詞在中國知網、重慶維普、中國生物醫學文獻數據庫、萬方數據知識服務平臺中進行檢索。英文以“asphyxia”、“phosphocreatine”等為主題詞或關鍵詞在Pubmed、EMBase、CochraneLibrary中進行檢索。

文獻篩選、資料提取及質量評價：（1）文獻篩選。由2位研究者獨立閱讀所獲文獻題目和摘要，按照納入及排除標準選擇文獻，并且交叉核對所納入試驗的結果，對有分歧的研究通過討論決定是否納入，如仍存在分歧則請第三人評判。（2）提取資料。①一般資料:文獻題目、作者姓名、發表年份和發表期刊;②研究的特征:研究對象的一般情況、各組病人的基線可比性、干預措施;③結局指標:有效率、顯效率、心肌酶譜(包括CK、CK-MB、LDH、HBDH、cTnI)、住院時間、不良反應的發生。（3）文獻質量評價。納入文獻參照Cochrane系統評價手冊［6］的質量評價標準進行質量評價。兩人采用相同的質量評價表格獨立地對每一篇符合分析的相關文獻進行隨機分配方案隱藏、盲法、意向治療分析及隨訪等評價。

統計學分析：采用ReviewManager5．1軟件進行資料的錄入及分析，連續型資料采用加權的均數差(WMD)進行分析，計數資料采用相對危險度(RR)統計分析量。各統計學計算指標均采用95%可信區間(CI)表示，繪制森林圖，采用漏斗圖判斷是否存在偏倚，必要時進行敏感性分析。假如研究之間統計學異質性較小(I2＜50%)，采用固定效應模型進行分析;研究之間異質性大(I2≥50%)，先尋找并分析其異質性來源，盡可能做亞組分析，根據異質性分析結果及是否有臨床意義等決定是否合并及合并方法。P＜0．05為差異有統計學意義。

結果

1一般情況和質量評價

最終納入6篇中文文獻［7-12］，未發現國外研究報道，共計患兒400例。所納入研究的一般情況見表1，采用Cochrane手冊提供的方法對所有納入文獻進行質量評價。各研究基線情況具有可比性，郭志丹等［11］報道隨機方法按照入院順序，故評定等級為C，其余均未交待隨機方法、是否隨機方案隱藏、雙盲的實施以及不完整數據的處理，故文獻質量評定為B。

2meta分析結果

（1）治療后患兒血清心肌酶譜改變

有4項研究［7-10］檢測了258例患兒的血清CK在治療后的變化，由于異質性檢測I2=93%，提示各項研究異質性較大。分析文章所描述臨床情況，不同文章所納入患兒的疾病種類及所使用cp劑量有所不同，分別按照疾病種類(窒息、HIE)及藥物劑量(1g/d、0．5g/d)進行亞組分析，各項研究之間異質性仍較高?？紤]可能和心肌酶檢測本身可信區間大，且各單位檢測的基線參考值不甚相同有關。故使用隨機對照模型消除部分異質性后進行合并，以期能了解其大致變化趨勢。結果顯示WMD為－131．34，95%CI為(－246．54，－16．15)，提示經CP治療后患兒血清CK下降較對照組更為明顯，差異有統計學意義(Z=2．23，P=0．03)。見圖1。有5項研究［7-11］檢測了318例患兒CK-MB值，亦存在明顯異質性，I2=88%，異質性分析同CK水平的研究，同樣采用隨機對照模型消除部分異質性后進行分析。結果顯示WMD為－13．49，95%CI為(－19．81，－7．16)，提示CP治療后患兒血清CK-MB較對照組明顯下降，差異有統計學意義(Z=4．18，P＜0．0001)。見圖2。共有3項隨機對照試驗［7，9-10］研究了199例患兒治療后LDH變化，異質性檢驗I2=80%，異質性檢測同前，采用隨機對照模型進行統計分析，WMD為－120．64，95%CI為(－192．24，－49．05)，說明治療后患兒的LDH較對照組下降更為明顯，差異有統計學意義(Z=3．30，P＜0．001)，見圖3。共有4項隨機對照試驗［7-10］研究了258例患兒治療后HBDH變化，異質性檢驗I2=80%，異質性檢測同前，使用隨機對照模型進行統計分析，WMD為－89．68，其95%CI為(－144．20，－35．17)，說明CP治療后患兒HBDH下降較對照組更為明顯，差異有統計學意義(Z=3．22，P＜0．001)，見圖4。僅1項研究［7］報道了治療后cTnI的變化值。治療7d后治療組的cTnI由2．73±0．22μg/L降至0．27±0．03μg/L，而對照組從2．85±0．20μg/L降至0．77±0．03μg/L，患兒cTnI在CP治療后下降更明顯(P＜0．05)。

（2）療效及住院時間

共有3篇文獻［8-10］報道了顯效率、總有效率的數據，納入患兒181例，meta分析顯示其相對危險度分別為1．78和1．29，95%CI分別為(1．32，2．41)和(1．12，1．48)，說明使用CP后患兒恢復更理想，顯效率及總有效率均得到明顯提升，差異存在統計學意義(Z=3．74，P=0．0002;Z=3．59，P=0．0003)，見圖5，6。共有2篇文獻［10，12］報道了住院時間，納入患兒140例，分析顯示WMD為－4．07，95%CI為(－5．25，－2．89)，使用CP后患兒平均住院時間明顯縮短，差異存在統計學意義(Z=6．76，P＜0．00001)。見圖7。

（3）不良反應

文獻中未報道發生不良反應，提示CP的應用在臨床上相對比較安全。

討論

新生兒窒息可導致腦、心、肝、腎等多器官系統的損傷，其中心肌損傷是常見的嚴重并發癥之一［1］。CK、CK-MB、LDH、HBDH、cTnI等在心肌損傷后會出現明顯上升［13］，在判斷心肌損傷上有一定靈敏度，特別是cTnI和CK-MB可以作為心肌損傷的特異性指標［14］。CP是存在于細胞內的一種高能磷酸化合物，能提供大量能量。在細胞遭受缺氧缺血時，不僅可以穩定機體ATP水平，提供大量能量，還可以減少氧自由基生成，抑制細胞膜通透性，增加細胞膜的穩定性，從而減少細胞凋亡和死亡，保護組織功能，故臨床上常用來作為一種心肌營養劑使用［2］。

本研究共納入了6個研究［7-12］，分析顯示CP能夠降低窒息后心肌損傷患兒心肌酶值，CK、CK-MB、LDH、HBDH及cTnI均有下降。各項研究中所有心肌酶的下降趨勢是一致的，CP治療的患兒較對照組下降更明顯，提示臨床應用CP有一定益處，但是各研究在心肌酶的數值上存在明顯的異質性，亞組分析亦不能消除異質性，提示各研究之間存在較大的差異，故在用于解釋臨床問題時仍需謹慎。

在治療顯效率、總有效率及住院時間上，各研究之間無明顯異質性。根據分析，CP治療后顯效率及總有效率均較對照組高，治療組患兒恢復較對照組快，住院時間減少，無嚴重不良反應，無論對患兒還是其家庭來說都有利，支持臨床上在遇到相同情況時使用CP進行干預。

從檢索結果看，納入的文獻數量不多，而且盡管各文獻均提及隨機分組，但是方法不詳，均不是嚴格意義上的隨機對照試驗，對是否采用盲法、失訪數據的描述及處理上均未提及，實驗設計上均存在一定不足，而且各研究在心肌酶譜的數值上異質性較高，故文獻質量普遍不高?？傮w來看，目前的證據說明應用CP對于窒息后心肌損傷的患兒仍有一定的療效，但考慮到CP治療的成本較高，臨床上可以通過設計符合CONSORT標準的大規模隨機對照試驗來進一步評價以便推廣。