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蛋白質范文第1篇

對蛋白質最簡單的描述就是一條連在一起的氨基酸鏈。人體需要22種氨基酸，但自身能合成的只有13種，另外9種必須從食物中獲得，被稱為“必需氨基酸”。由于人體無法自身合成這些氨基酸，或者是合成速度不能滿足機體需要，就必須從食物中獲取這9種必需氨基酸，包括異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、蘇氨酸、色氨酸、纈氨酸和組氨酸。

當寶寶吃含有蛋白質的食物時，蛋白質就在寶寶的胃部被消化，然后由腸道吸收。蛋白質在消化過程中被分解為氨基酸，氨基酸被寶寶身體內的皮膚、頭發、骨骼、肌肉等各個組織利用，同時，寶寶的身體還會將氨基酸制成血色素，用以在血液中攜帶氧氣。

蛋白質有哪些食物來源?

完全蛋白質就是包含了所有9種必需氨基酸的蛋白質。不完全蛋白質就是只包含了部分必需氨基酸，或者某些必需氨基酸比例過少，不能充分滿足寶寶需要的蛋白質。絕大多數動物食品都是完全蛋白質，而大多數糧食和豆類當中的蛋白質屬于不完全蛋白質。

完全蛋白質的來源：肉類(尤其是牛肉)、禽類、蛋、乳制品(如奶、奶酪、酸奶)、螺旋藻、魚等。

不完全蛋白質的食物來源：各種面食品、各種豆類、大麥、燕麥片、玉米粉、大米、黑麥、一些堅果和種子食物等(寶寶不過敏的情況下)。

很多蔬菜中的蛋白質質量也非常好，比如土豆、甘薯中的薯類蛋白質，以及所有綠葉蔬菜中的蛋白質。只不過，這些食品中的蛋白質含量比較少，靠吃它們還不能滿足寶寶的蛋白質需要，所以寶寶不能完全吃素。需要記得的是，豆類和糧食雖然本身蛋白質質量不理想，但是如果把糧食和豆子合在一起吃，就能取長補短，提高混合食物的蛋白質價值，變成“完全蛋白質”，甚至能和肉的蛋白質質量相媲美。這叫做“蛋白質營養互補作用”。

什么叫優質蛋白質

食物蛋白質氨基酸模式接近人體蛋白質的稱為優質蛋白質，也叫完全蛋白質。它含有人體需要的9種必需氨基酸，其營養價值也相對較高。

含蛋白質高的食物有奶、蛋、肉、魚、大豆，其中雞蛋蛋白質氨基酸模式最接近人體蛋白質，在實驗室中常以它作為參考蛋白，而植物蛋白質往往相對缺少賴氨酸、蛋氨酸、蘇氨酸和色氨酸，所以其營養價值也相對較低。

寶寶需要多少蛋白質?

嬰兒時期是寶寶迅速成長和發展的時期，因此在這個時期保證寶寶攝入足夠的蛋白質是十分重要的。然而。在日漸富裕的中國，蛋白質缺乏已經比較少見，合理、均衡的飲食能為寶寶提供足夠的蛋白質。目前一些發達國家出現的趨勢是寶寶攝入了過多的蛋白質。爸爸媽媽要知道在寶寶生命的頭一年，最主要的營養來源就是母乳或配方奶。從中，寶寶可以獲得蛋白質。

開始添加固體食物后，寶寶吃母乳或配方奶的量就開始減少。這時候，爸爸媽媽就要逐漸給寶寶提供一種平衡的飲食，包括豆類、谷物類、蔬菜、雞蛋、乳制品等，這種平衡的飲食能夠為寶寶提供充足的蛋白質。

但是，爸爸媽媽也不必給寶寶一個高蛋白的飲食食譜，除非是兒科醫生給出的特別建議。這樣做的理由是人體并不會儲存過量的蛋白質，相反，人體會將其分解，產生一些副產品，必須經由尿液排出。而且這個過程會給寶寶那未發育成熟的腎帶來極大的負擔。這就是為什么寶寶輔食中一定要把高蛋白食物，比如肉，切成細末混合在其他食物內，讓寶寶同時一起食用的道理，而絕對不可以一次性給寶寶喂大量的肉。

記住――由于寶寶身體不能儲存蛋白質，因此每天都需要攝入一點。營養學家的建議是每天給寶寶喂一點蛋白質食物，而不要突然一天讓寶寶吃大量的蛋白質食物，然后好幾天又完全不吃。

蛋白質食物應該如何搭配?

動物食品中部含有完全蛋白質。爸爸媽媽只需將禽、肉、蛋、魚切成適合寶寶食用的泥狀、末狀、丁狀或塊狀，與其他食物混合喂給寶寶即可。

每一餐只需要提供一種優質蛋白質即可，比如一餐中有了肉，就不必再加雞蛋或魚。豆制品可以替代肉類，作為一餐中的蛋白質來源。所以，有了豆制品，就不一定非要吃魚吃肉了。一餐中好幾種蛋白質一起上，總量太大超過需要的話，寶寶的腎臟會感到很疲勞的。

按照如下方案搭配，可以替換肉類和魚類，為寶寶提供必需的氨基酸：

吃饅頭的時配上炒豆腐、豆腐絲

大米配上紅豆綠豆蕓豆做成八寶粥

做面條的時候加進去黃豆粉

豆腐鹵加上蔬菜和面條

豆漿和全麥面包

素食寶寶缺乏蛋白質嗎?

目前發達國家有相當數量的人崇尚吃素，包括自己的寶寶也吃素。一般不贊成寶寶過早開始素食，最好在牙齒長齊、消化吸收能力很強之后再開始。這是因為，素食中缺乏維生素B1鐵的吸收率過低，會影響幼兒的智力發育。此外，素食只能從胡蘿卜素中獲得維生素A，但幼兒把胡蘿卜素變成維生素A的能力比較差。國外有大量素食者的專門食品，國內卻沒有，所以在國內不要輕易嘗試給學齡前寶寶吃純素，不吃肉的蛋奶素還是可以的。

素食的寶寶不一定會缺乏蛋白質。如果是蛋奶素，一點問題都沒有，因為雞蛋和牛奶都是優質蛋白質。純素的寶寶也可以解決，因為前面說了，靠著“蛋白質互補作用”，寶寶可以用素食合理搭配的方法。讓氨基酸們“取長補短”。換句話說，一種食物中缺乏某種氨基酸，其他食物中沒準正好比較多，互相彌補就可以找齊了。

研究顯示，素食者只需要在一天24小時內進食多種素食品就可以了，而其中一定要有足夠的豆子和豆制品。

寶寶能吃蛋白質嗎?

消化吸收能力正常的寶寶根本無需吃蛋白粉。商家推出的蛋白粉是從大豆中提取的蛋白質，其吸收利用率并不比雞蛋和肉類更高。如果寶寶額外攝入大量蛋白質，會增加肝臟、腎臟和胃腸道負擔，時間久了會使寶寶嬌嫩的臟器受到損害，甚至引起代謝異常發生高氮血癥。同時，從大豆中提取的蛋白粉中常常含有較多植物雌激素。因此，除非有特殊必要，不要給寶寶買蛋白粉吃，而是要培養寶寶的健康飲食習慣。

寶寶什么時候需要額外的蛋白質

通常只有下列情況的寶寶需要考慮額外補充蛋白質：

1　由于感染、疾病、手術、燒傷等情況，寶寶的身體需要額外的蛋白質補充。

蛋白質范文第2篇

參加工作以后，整天坐在辦公室，腰身越發顯得粗壯起來。我終于正視到問題的嚴重性，于是找到一個秘密的減肥方子――吃素。兩個星期后，我瘦了2斤。

可是，繁忙的工作和應酬使我很少顧及自己的生活。早上起床后眼看就到點了，急匆匆地往外趕。有時在超市買點面包，有時一忙也就顧不上了，倒也不覺得餓。而中午常常要陪客戶吃飯，酒席上要照顧好別人，雖說都是美味佳肴，但真是顧不上吃進什么，常常是飯吃完了，肚子還空空的。下午又是到八九點，有時甚至十一二點才能回家。一到家，便累得什么也不想做，拉開冰箱胡亂湊合著弄點吃的，只想趕快休息。

就這樣過了一個月，我的體重急劇下降，我以為我的減肥成功了。可隨后的一段日子里我經常覺得心悸、乏力、健忘，精神不振，注意力也難集中，有時晚上還失眠，于是好友提醒我，是不是該去看醫生了。

在醫院門口巧遇高中校友林凡，她膚白細嫩，窈窕的身材更是引人注目。記得上學那會她可是個標準的小胖妹，幾年沒見，竟出落得這般婀娜。我將自己的煩惱告訴她，她說：“你那些癥狀都是蛋白質攝入不足所致，要趕快補充，才能像我一樣做個蛋白質MM。”我恍然大悟過來，剛開始為了減肥，我吃素，素食者本身就容易造成蛋白質缺失，再加上工作壓力大，飲食不規律，我竟然就這樣在不知不覺中丟了蛋白質。讓我高興的是，林凡答應教我如何利用蛋白質變瘦，做一個健康窈窕的蛋白質MM。

由于我的工作性質，所以運動的時間很少，而林凡說：一個蛋白質美女的魅力，是充滿活力臉色紅潤，陽光健康的，這讓整天泡在辦公室臉色蒼白的我覺得遙不可及。不過，她說如果每天擠出一點時間做運動，再調節自己的飲食結構，補充適量的蛋白質，我也一樣會成為臉色紅潤的蛋白質美女。

于是，我決心利用休息時間去專門的健身俱樂部練健美。

剛開始練的時候，我可真的沒少受罪，一次練下來，渾身酸痛得不行，咬咬牙非常有規律地堅持一段時間，還真的就見了不少成效，身上贅肉少了，腹部也漸漸平坦起來。

運動完以后，最重要的一個環節就是飲食。林凡說，每天早晨一杯豆漿是最好的選擇，可以從豆類中補充完全蛋白。尤其是飲食以素食為主的女孩，補充適量的蛋白質更是個不錯的選擇。因為它能夠迅速提供氨基酸，然后轉化成蛋白質，最好選擇添加有各種維生素的完全蛋白粉。

有一段時間工作壓力特別大，整個人像蔫了一樣，林凡就提醒我要多吃奶類、干豆、花生、核桃、蓮子等等。

一個月后，看著減肥初見成效的我，林凡笑著說：櫻子，沒想到你減肥以后這么漂亮。我羞紅了臉，忙說：哪有，哪有。后來，在我請林凡撮了一頓之后，她又給了我一張食譜要我照著吃。

早餐：豆漿一杯、全麥面包2片。

午餐：雞胸脯肉50克、面條2兩、炒青菜1盤、豆腐100克、豬肝25克。

晚餐：草魚50克、牛肉50克、米飯100克、蔬菜1盤。晚上：酸奶1杯。

她還特別提醒，在安排飲食的時候還要注意以下幾個問題：

1、食物烹制時間過長、溫度過高，特別是炸、烤、煎等方法容易使蛋白質受到破壞。

2、盡量將每餐的蛋白質控制在30～50克左右，因為人體一次只能吸收30克左右，太多也是浪費。

蛋白質范文第3篇

蛋白質是由C（碳）、H（氫）、O（氧）、N（氮）組成，一般蛋白質可能還會含有P（磷）、S（硫）、Fe（鐵）、Zn（鋅）、Cu（銅）、B（硼）、Mn（錳）、I（碘）、Mo（鉬）等。

這些元素在蛋白質中的組成百分比約為：碳50%、氫7%、氧23%、氮16%、硫0-3%，其他微量。

（1）一切蛋白質都含氮元素，且各種蛋白質的含氮量很接近，平均為16%；

蛋白質范文第4篇

1、作用：蛋白質是建造和修復身體的重要原料，人體的發育以及受損細胞的修復和更新，都離不開蛋白質。蛋白質也能被分解為人體的生命活動提供能量。

2、價值：蛋白質（protein）是生命的物質基礎，是有機大分子，是構成細胞的基本有機物，是生命活動的主要承擔者。蛋白質是組成人體一切細胞、組織的重要成分。機體所有重要的組成部分都需要有蛋白質的參與。一般說，蛋白質約占人體全部質量的18%，最重要的還是其與生命現象有關。

（來源：文章屋網 ）

蛋白質范文第5篇

【關鍵詞】多肽蛋白質微粒制劑

世界各國將生物技術藥物研究作為一個重點，生物制藥企業也日益全球化。隨著生物技術的發展，多肽、蛋白質類藥物不斷涌現，這類藥物具有活性高、療效穩定、毒副作用小、用量少等突出優點，但是多肽、蛋白質類藥物還具有分子量大，在體內外的穩定性差，容易受體內酶、微生物、體液所降解，生物膜通透性差，半衰期短等缺點，使得多肽、蛋白質類藥物的臨床應用大受限制。

基于以上特點，多肽、蛋白質類藥物在臨床上常用的劑型為注射用溶液劑和凍干粉針劑，給藥途徑單一，且必須頻繁給藥，患者的依從性差。因此，研制開發多肽、蛋白質類藥物新劑型和制劑新技術，增加藥物的穩定性、膜透過性，增加其半衰期，使其更好地應用于疾病的預防和治療，已成為現代藥劑學的熱點。而將多肽、蛋白質類藥物制成微粒系統給藥，不僅能夠有效防止藥物在體內的很快降解，還能將藥物緩慢釋放并靶向送達體內的作用部位，從而達到長效緩釋靶向目的。本文著重對國內外多肽、蛋白質類藥物微粒制劑的最新研究進展及存在的主要問題進行介紹。

1微球（microspheres）制劑

微球系藥物與高分子材料制成的球形或類球形實體。通常微球的粒徑范圍為1～250μm，常用的制備微球的骨架材料大多數為可生物降解材料如：明膠、葡聚糖、白蛋白、殼聚糖等天然聚合物和聚乳酸、聚丙交酯、聚乳酸羥乙酸(PLGA)、聚丙交酯乙交酯(PLCG)、聚乙內酯、聚羥丁酸等合成聚合物。也有一些非生物降解材料，如磷酸鈣石灰、多孔硅等。目前采用可生物降解聚合物，以聚乳酸和聚乳酸羥基乙酸共聚物(PLGA)為骨架材料包裹多肽、蛋白質類藥物制成微球制劑成為研究熱點，而且多肽、蛋白質類藥物的微球制劑可以用于注射、口服、肺部、鼻腔、經皮吸收等多種給藥途徑。

1.1注射給藥

注射給藥是多肽、蛋白質類藥物的傳統給藥途徑。首次經FAD批準的多肽、蛋白質類藥物微球制劑是醋酸亮丙瑞林的聚丙交酯乙交酯微球，此種微球供肌肉注射用于治療前列腺癌，可以控制釋放達30d之久，改變了普通注射劑需每天注射的傳統，使用方便。此后，越來越多的多肽、蛋白質類藥物被制成微球制劑。

2003年Homayoun［1］等利用復合乳技術制備了抗可卡因催化型單克隆抗體15A10的聚乳酸微球，給小鼠皮下注射本品后，這種微球制劑在體內釋放可長達10d。2007年宋鳳蘭、楊帆等［2］采用W/O/W復乳溶劑揮發法制備人干擾素αPLGA微球，包封率達83.49%，載藥量為8.03%，無明顯突釋，30d內累積釋藥量達80.32%，具有良好的緩釋效果。

1.2口服給藥

口服給藥是最簡單和最方便的給藥方式，但是將多肽、蛋白質類藥物制成口服制劑難度很大，多肽、蛋白質類藥物口服給藥主要存以下幾個問題：易被胃內酸催化降解、易被胃腸道的酶水解、對胃腸道黏膜的透過性差、肝的首過效應等。目前人們研究的重點是如何提高多肽的生物膜透過性和抵抗蛋白酶降解這兩個方面。

2000年Damage等［3］用吸附法制備了胰島素聚氰基丙烯酸酯(PACA)微球，體外研究表明胰島素吸附于聚合物表面后，胃蛋白酶、胰蛋白酶等蛋白水解酶對其的降解作用顯著降低，微粒表現出良好的保護胰島素活性的作用，作用時間延長。2005年石海濤等［4］制備多孔羥基磷灰石載胰島素微球，再用pH6.0時溶解的聚丙烯酸樹脂(EudragitL100)包衣，可以達到緩釋作用，還可以避免被胃及十二指腸中的酶所破壞，有望成功構建蛋白類藥物口服緩釋給藥系統。利用合適的高分子材料還可以制成腸道定位釋放制劑，2007年Ubaidulla等［5］制得胰島素殼聚糖苯二甲酸微球，其載藥量為62%，該制劑在酸性環境(pH2.0)下，幾乎不釋放胰島素，而在堿性環境(pH7.4)下可以較快地釋放胰島素,主要原因是在酸性環境下，羧酸基團以分子的形式存在，水溶性差，而在堿性環境下是以離子的形式，親水性強。

1.3肺部給藥

人肺部的吸附表面積有140m2，血流量達5000mL/min，蛋白酶活性相對于胃腸道較低，不存在肝臟首過效應，肺泡壁比毛細血管壁薄，通透性好。動物實驗表明一些多肽、蛋白質類藥物經肺部給藥后生物利用度可達20%～50%。但某些多肽、蛋白質易被肺中蛋白酶降解，還有一些多肽在形成氣溶膠微粒時會變性，哪一種多肽適合于經肺給藥需逐例分析研究，同時選用合適的給藥裝置將藥物輸送至肺泡組織是肺部釋藥的關鍵。目前多肽、蛋白質類藥物可以制成微球，再制成干粉吸入劑(DPI)進行肺部給藥，可以達到緩釋長效和降低不良反應的作用。2003年Surendrakumar等［6］將透明質酸(HA)和胰島素共同噴霧干燥制備了適宜肺部吸入的微球DPI(平均粒徑1～4μm)，通過對雄性Beagle犬肺部給藥后胰島素水平和相應的血糖水平檢測顯示，含10%HA的胰島素DPI處方比單一的胰島素DPI處方體內平均保留時間和半衰期均延長，研究結果顯示復合HA的胰島素DPI肺部給藥系統達到緩釋作用是有一定前景的。

1.4鼻腔給藥

鼻腔給藥是多肽、蛋白質類藥物在非注射劑型中最有希望的給藥途徑之一。鼻腔部位存在豐富的毛細血管和淋巴管，鼻腔上皮與血管壁緊密相連，上皮細胞間隙較大，具有較高的滲透性能，避免肝臟的首過效應，鼻腔部位蛋白酶含量也比胃腸中少。鼻腔給藥的方式有滴鼻給藥法和噴霧給藥法，采用后一方法可獲得相對較高的生物利用度。目前已有一些多肽、蛋白質類藥物的鼻腔給藥制劑上市并應用于臨床，如布舍瑞林、去氨加壓素、降鈣素等。

鼻腔給藥系統當前存在的主要問題是有些分子量大的藥物透過性差，生物利用度低，有些藥物存在不規則吸收，且產生局部刺激性，對纖毛運動的妨礙，以及長期給藥所引起的毒性等，因而使應用受到限制。目前，可以通過添加吸收促進劑，改變大分子材料載體來提高多肽、蛋白質類藥物鼻腔給藥的生物利用度。2006年Wang等［7］考察了胺化明膠作為胰島素的載體，體外實驗表明胰島素的胺化明膠微球比明膠微球的釋藥速率明顯降低，8h累積釋藥量分別為75.1%和56.9%，并且通過大鼠實驗發現，胰島素胺化明膠微球干粉明顯促進胰島素的經鼻黏膜吸收。可能的原因是胺化水凝膠帶正電荷，并且能夠吸收鼻黏膜的水分而使鼻黏膜暫時性的脫水，使上皮細胞間隙增大。

1.5新技術在微球制劑中的運用

隨著藥物制劑技術的發展，越來越多的新技術運用于微球的制備當中。2005年DeRosa等［8］使用環糊精包合技術來制備胰島素微球，結果發現胰島素/環糊精復合體的形成降低了突釋，其形成對于胰島素從聚合物中的擴散至關重要，從而可以調節藥物釋放速率。瑞典SkyePharma公司研發了生物微球緩釋可注射技術，是在顯微鏡下使用高純度淀粉，將藥物包封成微型小球，再用可生物降解材料包衣，注射后藥物可連續釋放數天至數月，與傳統微球相比生物微球包衣層不含藥物，即使載藥量很大也無突釋，制備條件溫和且不接觸有機溶劑，特別適合蛋白質多肽類藥物微球制備［9］。2005年Hinds等［9］將胰島素聚乙二醇(PEG)化后通過微型包裹技術制備PLGA微球，這樣制備的微球具有很低的突釋效應(<1%)并且接近零級釋放。2005年鄭彩虹等［10］制備牛血清清蛋白的海藻酸殼聚糖聚乳酸羥基乙醇酸(PLGA)復合微球，采用修飾乳化，醇洗法制備小粒徑海藻酸微囊，再以殼聚糖孵育制得海藻酸殼聚糖雙層微囊，并進一步用PLGA包裹制得復合微球，增加了藥物的包封率，減少突釋。2006年Kim［11］等應用一種新型方法制備了人生長激素PLGA微球，該方法是先制成空白多孔的PLGA微球，再將空白微球懸浮于藥物溶液中，藥物通過微球表面的孔進入微球內部，然后用合適的溶劑封閉微球上的孔，這樣制成的人生長激素微球載藥量良好，無明顯突釋，體外釋藥相對平緩穩定，且人生長激素活性基本不受影響。

2納米粒（nanoparticles）制劑

納米粒是由高分子材料組成的骨架實體，藥物可以溶解、包裹于其中或者吸附在實體上。粒徑大小界定在1～100nm之間，藥物與納米粒載體結合后，可以隱藏藥物的理化性質，因此，其體內過程依賴于載體的理化性質，并且對肝、脾或者骨髓等部位具有靶向性。用于制備納米粒的高分子材料有：聚乳酸、聚氰基丙烯酸烷酯、聚甲基丙烯酸甲酯、白蛋白、丙交酯乙交酯、殼聚糖、明膠等。多肽、蛋白質類藥物的納米制劑可用于注射、口服、鼻腔、肺吸入等多種給藥途徑。近年來，在納米表面結合帶電基團、極性、非極性基團或單克隆抗體，也可以結合磁導向物質形成物理靶向，還可以包封結合防止生物消除作用的保護膜或保護基團形成轉移靶向，從而實現納米粒的靶器官、靶組織或靶細胞所要求的選擇性［12］。

2.1注射給藥

納米制劑用于注射給藥，2000年尹宗寧等［13］以聚氰基丙烯酸丁酯納米囊為載體，以乳化聚合法制備出的注射用胰島素納米囊，包封率為93.75%，經大鼠皮下注射1次，其恒速降糖可持續1周，藥效優于相同劑量的胰島素注射液。2006年徐雄良等［14］以PLGA經聚乙二醇單甲醚（mPEG）修飾后的三嵌段共聚物mPEGPLGAmPEG（PELGE）制備靜脈注射用胰島素納米粒，包封率達到了94%～98%，載藥量為4.48%～4.67%。對納米粒進行PEG修飾后，改變了聚合物表面的親水性和柔順性，形成親水嵌段外殼，而不被網狀內皮系統（RES）攝取和肝、脾、肺快速清除，延長了胰島素在血液循環中的停留時間。

2.2肺部給藥

納米制劑用于肺部給藥，2004年Sham等［15］報道了用明膠和聚氰基丙烯酸正丁酯制備的納米粒，以乳糖作為賦形劑，經過噴霧干燥法制得干粉，采用肺部吸入給藥，粉體進入并接觸肺上皮細胞的水環境后溶解起效。這將開辟納米粒肺部給藥方式新的藥物靶向途徑。

2.3口服給藥

將多肽、蛋白質類藥物制成納米制劑用于口服給藥，可以增加藥物的穩定性，提高藥物在胃腸道中的吸收。2006年Prego等［16］制備了降鈣素的PEG修飾殼聚糖納米粒，可以提高降鈣素在胃腸液中的穩定性，且提高和延長了降鈣素在腸道中的吸收，調節殼聚糖與PEG的比例，可以使納米粒具有更好的穩定性，低毒性，提高其性能。

3存在的主要問題

研究多肽、蛋白質類藥物的制劑主要集中在微粒制劑，隨著對微粒制劑的研究深入，發現制備微粒過程中存在著幾個重要的難題是穩定性差，包封率低，明顯突釋效應等。其中包封率和突釋為評價微粒制劑的兩個重要的指標。

3.1多肽、蛋白質類藥物的穩定性

多肽、蛋白質類藥物是由氨基酸組成的具有一定空間構象的生物大分子，分子量常為數千至幾十萬，其活性有賴于其正確的結構，包括一級結構和空間結構，而其結構受各種因素的影響，比如說各種蛋白酶、重金屬、有機溶劑、溫度、pH值、抑制劑、機械力等。因此，在其制劑制備、貯存和釋放過程中很容易受外界條件影響而失活，所以提高蛋白質得穩定性十分重要。增加多肽、蛋白質類藥物穩定性的方法的途徑主要有:用PEG修飾多肽、蛋白質抵抗酶解、使用酶抑制劑、應用微乳制劑、應用納米粒制劑、應用生物黏附性顆粒、加入穩定劑如多糖、多元醇、氨基酸、無機鹽和各種聚合物等。其中熱點是PEG修飾。2003年Diwan等［17］研究未經過PEG修飾的IFNα微球在體外3周僅釋放了16%左右的天然蛋白質，而按同種工藝制備的PEG修飾的IFNα微球則釋放超過50%的具有活性的蛋白質。2005年鐘延強［18］等制備的PLGA微球，通過加入鋅離子，得到干擾素和鋅離子的復合物沉淀，然后加入PEG凍干即得到不溶于水的鋅離子與干擾素的復合物干粉，提高了蛋白質穩定性和包封率。

3.2包封率

多肽、蛋白質類藥物微粒制劑普遍存在包封率低、載藥量小的問題，包封率是評價微球制劑的兩個重要的指標之一。影響包封率的因素有:①聚合物的性質和濃度。2004年BlancoPrieto等［19］采用噴霧干燥凝聚法來制備伐普肽微球，單用或聯用不同類型的乳酸羥基乙酸嵌段共聚物(PLGA)作為制備材料，結果表明，末端未封閉的PLGA所制備微球的包封率高，而且兩種乳酸/羥基乙酸(LA/GA)比率為50:50的混合材料所制備的微球的包封率最高(83%)，這是因為末端未封閉的且LA/GA比率為50∶50的PLGA親水性強，與多肽、蛋白質的相互作用增強，從而藥物的包封率得到提高。2005年Cho等［20］制作溶菌酶的PLGA微球，當PLGA濃度增加時，微球的包封率增加。②微粒的制備方法，2006年Lane等［21］用冷凍干燥法和噴霧干燥法兩種不同的方法制備了人血清清蛋白PLGA微球，發現采用冷凍干燥法制得人血清清蛋白微球的包封率為（84.45±1.85）%，而采用噴霧干燥法的包封率為（58.20±7.92）%。③連續相的性質，藥物在連續相的溶解性、連續相的pH值等都影響藥物的包封率。2005年Srinivasan等［22］制備溶菌酶微球時發現，當內水相的pH值接近溶菌酶的等電點，并且在內外水相間達到滲透平衡時，所制得的微球包封率最高。④有機溶劑在水中的溶解性和附加劑的加入等，2005年Srinivasan等［22］制備的溶菌酶微球中，分別在內水相中添加3種添加劑，即鼠血清清蛋白、蔗糖和碳酸氫鈉，結果發現，單用鼠血清清蛋白時，不僅提高了包封率，而且提高了藥物在微球中的生物活性；單用碳酸氫鈉時，包封率從15%上升到了94%。

3.3突釋

限制多肽、蛋白質類藥物微球制劑廣泛應用的另外一個關鍵技術性的問題就是釋放問題。微球在釋放過程中，突釋是最重要也是最難以控制的一個問題。制劑在進入體內的第1天前后會迅速大量的釋放藥物，這種現象被稱為“突釋”。突釋一方面可能導致體內血藥濃度接近或超過中毒水平而產生明顯的不良反應，另一方面也可能影響后期釋藥水平而降低治療效果。影響突釋的因素有聚合物的影響、藥物的影響、釋放介質的影響等。降低多肽、蛋白質類藥物的突釋的主要途徑包括：①通過結構修飾改善藥物的性質，控制藥物的遷移，降低微粒表面或者近表面的藥量。2005年Hinds等［9］將胰島素PEG化后，通過微型包裹技術制備PLGA微球，這樣制備的微球具有很低的突釋效應(<1%)。②選擇合適材料、加入添加劑、改進制備工藝等。2006年He等［23］用復乳法制備葡萄球菌激酶的PLGA微球過程中，在外水相中加入一定比例的氯化鈉，微球在體外釋放過程中釋放曲線平緩，突釋降低，一般認為氯化鈉使得微球上的孔洞變得小而致密。2004年Costantino等［24］將重組人生長因子（rhGH）及其穩定劑醋酸鋅制成凍干品，經低溫噴霧法制備rhGHPLGA微球，通過控制凍干品的粒徑大小，可得突釋量10%以下的微球。

4結語

多肽、蛋白質類藥物的微粒制劑技術的研究已經取得了重大進展，但當前研制的微粒制劑存在穩定性差、包封率低、載藥量小、免疫反應、突釋等很多有待于解決的問題，多肽、蛋白質類藥物在體內的轉運、分布、代謝及作用機理等方面的研究也相對滯后。新的技術不斷運用于蛋白質，多肽類微粒制劑上，影響多肽、蛋白質類藥物廣泛應用的因素將會不斷被克服，多肽、蛋白質類制劑將會有更廣闊的應用前景。

【參考文獻】

［1］HOMAYOUNP,MANDALT,LANDRYD,etal.ControlledreleaseofanticocainecatalyticantibodyfrombiodegradablePolymermicrospheres［J］.JPharmPharmacol，2003,55(7):933-938.

［2］宋鳳蘭,楊帆,張永明，等.基因重組人干擾素α微球的制備及理化性質的研究［J］.中國藥房,2007,18(10):752-754.

［3］DAMGEC,APRAHAMIANM,HUMBERTW,etal.Healuptakeofpolyalkylcyanoacrylatenanocapsulesinrat［J］.JPharmPharmacol,2000,52:1049-1056.

［4］石海濤,張志榮,龔濤，等.胰島素口服緩釋給藥系統的制備［J］.華西藥學雜志,2005,20(2):101-104.

［5］UBAIDULLAU,SULTANAY,AHMEDFJ,etal.Chitosanphthalatemicrospheresfororaldeliveryofinsulin:preparation,characterization,andinvitroevaluation［J］.DrugDeliv,2007,14(1):19-23.

［6］SURENDRAKUMARK,MARTYNGP,HODGERSECM,etal.Sustainedreleaseofinsulinfromsodiumhyaluronatebaseddrypowderformulationsafterpulmonarydeliverytobeagledogs［J］.JControlRelease,2003,91(3):385-394.

［7］WANGJ,TABATAY,MORIMOTOK.Aminatedgelatinmicrospheresasanasaldeliverysystemforpeptidedrugs:evaluationofinvitroreleaseandinvivoinsulinabsorptioninrats［J］.JControlRelease,2006,113(1):31-37.

［8］DEROSAG,GLAROBINAD,IMMACOLATALAROTONDAM,etal.HowcyclodextrinincorporateionaffectsthepropertiesofproteinloadedPLGAbasedmicrospheres:thecaseofinsulin/hydroxypropylbetacyolodextrinsystem［J］.JControlRelease,2005,102(1):71-83.

［9］HINDSKD,CAMPBELLKM,HOLLANDKM.PEGylatedinsulininPLGAmicroparticles.Invivoandinvitroanalysis［J］.JControlRelease,2005,104(3):447-460.

［10］鄭彩虹,梁文權,虞和永，等.海藻酸殼聚糖聚乳酸羥乙醇酸復合微球的制備及其對蛋白釋放的調節［J］.藥學學報,2005,40(2):182-186.

［11］KIMHK,CHUNGHJ,PARKTG.Biodegradablepolymericmicrosphereswith"open/closed"poresforsustainedreleaseofhumangrowthhormone［J］.JControlRelease,2006,112:167-174.

［12］艾國,杜麗娜,梅興國，等.蛋白質、多肽類藥物新劑型與新技術發展動態［J］.中國生化藥物雜志,2004,25(6):336-369.

［13］尹宗寧,陸彬.注射用胰島素緩釋納米囊的研究［J］.中國醫藥工業雜志,2000,31(8):349-351.

［14］徐雄良,段友容,符垚，等.靜脈注射用胰島素三嵌段共聚物納米粒的制備［J］.華西藥學雜志,2006,21(4):321-324.

［15］SHAMJOH,ZHANGY,FINLAYWH,etal.Formulationandcharacterizationofspraydriedpowderscontainingnanoparticlesforaerosoldeliverytothelung［J］.IntJPharm,2004,269(2):457-467.

［16］PREGOC,TORRESD,FERNANDEZMEGIAE,etal.ChitosanPEGnanocapsulesasnewcarriersfororalpeptidedelivery［J］.JournalofControlledRelease,2006,111(3):299-308.

［17］DIWANM,PARKTG.StabilizationofrecombinantinterferonαbypegylationforencapsulationinPLGAmicrospheres［J］.IntJPharm,2003,252(1-2):111.

［18］鐘延強,吳誠.一種干擾素長效注射微球制劑的制備方法［P］.中國專利:1634570A,2005-07-06.

［19］BLANCOPEIETOMJ,CAMPANEROMA,BESSEGHIRK,etal.ImportanceofsingleorblendedpolymertypesforcontrolledinvitroreleaseandplasmalevelsofasomatostatinanalogueentrappedinPLA/PLGAmicrospheres［J］.JControlRelease，2004,96(3):437-448.

［20］CHOM,SAHH.FormulationandprocessparametersaffectingproteinencapsulationintoPLGAmicroencapsulationprocess［J］.JMicroencapsul,2005,22(1):1-12.

［21］LANEME,BRENNANFS,CORRIGANOI.Influenceofpostemulsificationdryingprocessesonthemicroencapsulationofhumanserumalbumin［J］．IntJPharm,2006.307:16-22．

［22］SRINIVASANC,KATAREYK,MUTHUKUMARANT,etal.Effectofadditivesonencapsulationefficiency,stabilityandbioactivityofentrappedlysozymefrombiodegradablepolymerparticles［J］.JMicroencapsul,2005,22(2):127-138.